関節リウマチ
Stem cell treatment for patients with autoimmune disease by systemic infusion of culture-expanded autologous adipose tissue derived mesenchymal stem cells.
(Jeong Chan Ra et al.,Journal of translational Medicine, 9:181, 2011)
細胞由来：自家脂肪由来間葉系幹細胞（Biostar社から培養した細胞）
投与対象：ヒト（自己免疫疾患患者）
投与方法：静脈投与
【要約】
本研究では自己免疫疾患の治療のため、患者10名（自己免疫性内耳疾患：1名、 多発性硬化症：1名、 多発性筋炎1名、アトピー性皮膚炎：4名、関節リウマチ：3名）を対象にBiostar社から培養した自家脂肪由来間葉系幹細胞の静脈投与を行った。10名からは重篤な有害事象の発生は認められなかったことから自家脂肪由来間葉系幹細胞の静脈投与は安全であると判断した。
<有効性>
| No. | 患者名 | 観察期間 (ヶ月) |
総投与 細胞数 |
評価方法 | |
| 投与前 | 投与後 | ||||
| 1 | 自己免疫性内耳疾患 | 11 | 6×108 | 左耳：聴力無 右耳：重度 |
左耳：軽度 右耳：正常 |
| 2 | 多発性硬化症 | 4 | 10.3×108 | EDSS７ | EDSS８ |
| 3 | 多発性筋炎 | 3 | 20×108 | 一人で「歩き」、 「立つ」のが難しい |
杖を用いてゆっくり歩ける。 10㎝未満の階段は登れる。 |
| 4 | アトピー性皮膚炎 | 5.5 | 6×108 | SCORAD 93.1 | SCORAD 61.1 |
| 5 | 4.5 | 6×108 | SCORAD 57.0 | SCORAD 35.5 | |
| 6 | 3.5 | 10×108 | SCORAD 33.4 | SCORAD 16.4 | |
| 7 | 2.0 | 6×108 | SCORAD 39.1 | SCORAD 13.3 | |
| 8 | 関節リウマチ | 7 | 6×108 | VAS 10 KWOMAC 73 |
VAS 2～3 KWOMAC 28 |
| 9 | 3 | 8×108 | 「立つ」のが難しい。 杖を用いて歩ける |
立つ。 ステロイド剤服用を中断 |
|
| 10 | 13 | 8×108 | 「歩く」のが難しい | 歩ける。 ステロイド剤服用を中断 |
|
これらの結果から、関節リウマチ患者に対して自家脂肪由来間葉系幹細胞の投与の安全性および有効性を確認した。
Intravenous administration of expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells in refractory rheumatoid arthritis (Cx611): results of a multicentre, dose escalation, randomised, single-blind, placebo-controlled phase Ib/IIa clinical trial.
(Jose M Alvaro-Gracia et al., Annals of the rheumatic diseases, Volume 76, Issue 1, 2017)
細胞由来：他家脂肪間葉系幹細胞
投与対象：ヒト（関節リウマチ患者）
投与デザイン
試験群A：1.0X106cells/kg
試験群B：2.0X106cells/kg
試験群C：4.0X106cells/kg
プラシーボ群
投与方法：静脈投与（3回投与）
【要約】
関節リウマチ患者53名に対してCX611（他家脂肪由来間葉系幹細胞）の静脈投与による安全性および有効性を確認するため、第1a, 2b相の治験を行った。以下の通りの試験群を設定しDay1, Day8, Day15の時点で投与を行った。この際、有効性評価はACR20,50,70と欧州リウマチ学会（EULAR）から指定した病態活性（DAS28-ESR、CRP）評価を行った。
Cx611とは武田薬品の傘下にあるTiGenix社（本社：ベルギー）で開発した関節リウマチ治療剤である。（他家脂肪由来間葉系幹細胞）
有効性評価の結果は以下のとおりである。
＜ACR 20 Response＞
1か月目 – 試験群A、B、C、プラシーボ群がそれぞれ45、20、33、29％
2か月目 – 試験群A、B、C、プラシーボ群がそれぞれ25、30、17、14％
＜ACR 50 Response＞
1か月目 – 試験群A、B、C、プラシーボ群がそれぞれ20、0、17、14％
2か月目 – 試験群A、B、C、プラシーボ群がそれぞれ1、10、15、17％
3か月目 – 試験群A、B、C、プラシーボ群がそれぞれ5、0、17、0％
＜欧州リウマチ学会（EULAR）;DAS-28 ESR＞
投与後、1，2，3か月目でDAS-28の点数が3.2以下は症状がない、3.3～5.1は中等度、5.2以上は重度である。DAS-28が3.2以下である患者数及び患者の割合を調べた。
| 患者数（割合） | |||
| 1か月目 | 2か月目 | 3か月目 | |
| プラシーボ群（n=7） | 0（0.0％） | 0（0.0％） | 0（0.0％） |
| 試験群A（n=20） | 3（15.0％） | 1（5.0％） | 4（20.0％） |
| 試験群B（n=20） | 1（5.0％） | 1（5.0％） | 0（0.0％） |
| 試験群C（n=6） | 2（33.3％） | 2（33.3％） | 2（33.3％） |
この結果から試験群Cの患者から良好な効果があることを確認した。
＜CRP（C-reactive protein）＞
投与後、1，2，3か月目にCRPを測定した。
| 数値 | ||||
| Baseline | 1か月目 | 2か月目 | 3か月目 | |
| プラシーボ群（n=7） | 0.9 | 1.0 | 1.7 | 1.3 |
| 試験群A（n=20） | 1.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
| 試験群B（n=20） | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.7 |
| 試験群C（n=6） | 1.9 | 1.1 | 0.7 | 0.7 |
この結果から試験群Cの患者からは、CRP数値が低くなり炎症反応が少なくなった結果を確認した。